糖尿病养生科普宣传月--了解风险，了解应对（14）

研究背景

糖尿病(Diabetes Mellitus,DM)是一种慢性代谢紊乱疾病，其中90%患有2型糖尿病(T2DM)。2型糖尿病的特点是胰岛素抵抗导致高血糖，胰腺β细胞分泌胰岛素不足。越来越多的证据表明，T2DM与肥胖有关，并与包括肝脏、心脏和肾脏疾病有关。2型糖尿病的治疗需要一个综合的方法，包括高血糖和肥胖治疗，以及糖尿病并发症的预防。然而，目前可用的抗糖尿病药物具有有限的疗效和/或安全性问题，只能暂时降低血糖水平，不能治疗肥胖，也不能预防糖尿病并发症。临床上常用他汀类药物调血脂，他汀类药物是胆固醇生物合成酶抑制剂，为目前临床应用最广泛的一类调脂药物，是目前治疗高胆固醇血症的主要药物，但该类药物存在胃肠反应、头痛，与其他降脂药物合用时可能出现肌肉毒性。通过西药治疗糖尿病对患者身体存在较大的副作用。如何研发一款既有疗效又安全无毒副作用，调节血糖的同时调节血脂，并能预防糖尿病并发症的复合物且探明其初步机理是此次研究的主要目的。

研究思路

青钱柳是中国独有的二级保护单种属植物，青钱柳是极具开发潜力的药食同源植物。研究者从青钱柳叶中分离得到百余种有机化学成分，包括酚类、多糖类以及三萜类等多种药理活性成分，其中三萜类成分是青钱柳叶中最重要、分离得到最多的化学成分，同时也是青钱柳新化合物的来源之一，研究表明，熊果酸(UA)、齐墩果酸(OA)、白桦脂酸(BA)是青钱柳三萜的主要活性成分，青钱柳三萜酸是改善糖脂代谢紊乱、抑制炎症极具潜力的活性物。据文献报道，青钱柳三萜酸可通过促进葡萄糖的吸收和摄取、增加糖原的合成、保护磷脂酰肌醇-3激酶/蛋白激酶B/糖原合成激酶（PI3K/AKT/GSK3β）信号通路等途径调节糖代谢，也可以通过降低脂肪生成、促进脂肪酸β氧化来改善脂代谢。硒是对人和动物至关重要的微量元素，硒主要通过硒蛋白特别是硒酶发挥多种生物学功能。硒甲基硒代半胱氨酸（MSC）是天然的硒甲基化合物，是国家批准的新型硒源类食品营养强化剂，具有抗氧化、抑制肿瘤、辅助心血管疾病治疗、改善机体免疫力等多种生理功能。本研究选取青钱柳三萜酸代表性活性成分熊果酸、齐墩果酸和白桦脂酸，利用响应面设计得到青钱柳三萜酸复配物（Triterpenoid acid complex，TAC），并与MSC复配得到青钱柳三萜酸/硒甲基硒代半胱氨酸（TAC/MSC）复合物，系统开展TAC/MSC复合物糖脂代谢功效及其作用机制研究。

研究报告

研究报告全文刊载于国际SCI学术期刊《Molecules》（Q2）Molecules 2023, 28,5499.https://doi.org/10.3390/molecules 28145499），因论文篇幅较长，我们将分四期择要刊发，敬请关注！以下是第一部分内容翻译摘要。

一、以代表性糖脂消化酶（α-淀粉酶、胰脂肪酶）活性抑制为评价指标，采用响应面法得到青钱柳三萜酸复配物TAC的优化处方：熊果酸：348.2μg，齐墩果酸：354.1μg，白桦脂酸：398.52μg，质量比为熊果酸：齐墩果酸：白桦脂酸=1：1.14：1.01；再将TAC与MSC复配得到TAC/MSC复合物，评价其对不同糖脂消化酶活性的影响。

图1 不同浓度的三萜酸单体对α-淀粉酶和胰脂肪酶活性的影响

表1 响应面实验设计不同处方的α-淀粉酶及胰脂肪酶抑制率

研究表明，TAC/MSC复合物对α-葡萄糖苷酶、α-淀粉酶的半抑制浓度（IC50）分别为138.2μg/mL、329.3μg/mL，其中对α-葡萄糖苷酶的抑制作用和阳性对照阿卡波糖相当，对α-葡萄糖苷酶和α-淀粉酶的抑制作用均好于TAC组。TAC/MSC复合物对胰脂肪酶的IC50值为135.4μg/mL，表现出一定的胰脂肪酶抑制作用。

（未完待续）